Майкл Скофилд — гениальный инженер-архитектор, чей старший брат Линкольн Берроуз приговорен к смертной казни за убийство, которого он не совершал. Убежденный в невиновности брата и понимая, что время на исходе, Майкл разрабатывает дерзкий план освобождения. Он умышленно совершает преступление, чтобы попасть в ту же тюрьму строгого режима Фокс Ривер, где содержится Линкольн. У Майкла есть козырь — как архитектор, он участвовал в проектировании этой тюрьмы и знает каждый её уголок.
Оказавшись за решеткой, Майкл собирает команду из заключенных, каждый из которых обладает навыками, необходимыми для осуществления побега. Среди них его сокамерник Фернандо Сукре, мафиози Джон Абруцци, опасный преступник Ти-Бэг и другие. Параллельно Майкл сближается с тюремным врачом Сарой Танкреди. Время неумолимо идет — до казни Линкольна остаются считанные недели, а план побега должен быть выполнен безупречно, ведь малейшая ошибка может стоить всем участникам жизни.

История началась с обнаружения большой дорожной сумки в центре Нью-Йорка, на Таймс-сквер, вокруг которой гуляло много людей. Бригада сапёров опустошила это место, и когда солдат собирался проверить возможную угрозу взрыва, внутри сумки произошло движение: она открылась изнутри, и откуда появилась обнажённая женщина с татуировками. Неизвестная утверждает, что не знает, кто она такая и как туда попала. Тем временем элитная группа ФБР во главе с Куртом Веллером с двумя членами его команды Эдгаром Ридом и Ташей Запат была вызвана в штаб-квартиру, чтобы возглавить расследование по факту обнаружения неопознанной женщины, которую просто назвали Джейн Доу. Инструкция пришла непосредственно от помощника директора ФБР Мэйфейр.

На теле Джейн так много татуировок, что их пришлось сканировать, чтобы выяснить, есть ли какие-нибудь важные подсказки о её личности. Первая татуировка, которая действительно привлекла внимание ФБР, была с именем «Курт Веллер» на плече Джейн. Рисунки проанализировала глава судебно-медицинской экспертизы ФБР Паттерсон с использованием сложного программного обеспечения, а также гениального ума. Из-за трудностей с воспоминаниями, Джейн была проанализирована психиатром ФБР доктором Борденом, который смог дать женщине некоторые идеи. Он также узнал, что в тело героини введено много наркотиков, заставивших забыть о большинстве вещей, за исключением некоторых моторных рефлекторных ощущений. Вскоре выяснилось, что Доу великолепно подготовлена: она знает несколько языков, а также великолепно владеет боевыми искусствами и всеми видами оружия. Джейн стала неформальным членом команду Курта, надеясь понять, что с ней произошло. Кроме того, ФБР установили, что тату Доу скрывают важную информацию...

Спустя пару лет после умопомрачительных приключений, произошедших во время мальчишника в Лас-Вегасе, оставившего неизгладимое впечатление на компанию давних приятелей, парни готовятся к церемонии бракосочетания Стю. Мужчина сделал предложение своей избраннице, Лорен, которая ответила ему согласием. Жених с невестой объявили близким о том, что свадебное торжество пройдет на территории Таиланда, находящегося в нескольких тысячах километрах от Соединенных Штатов Америки. 

Невзирая на желание главных героев устроить в канун свадьбы шумные посиделки, будущий супруг хочет, чтобы вечеринка прошла скромно, без большого количества алкогольных напитков. Несмотря на меры предосторожности, ситуация неожиданно выходит из-под контроля. На утро праздничного дня, ничего не помнящие о событиях ночи товарищи, просыпаются в Бангкоке. Алан, Стю и Фил, сталкиваются со своим общим знакомым, мистером Лесли Чау, который сообщает им несколько нелицеприятных новостей...