Космическая станция «Забвение». Питер Квилл по прозвищу Звёздный Лорд тоскует по погибшей в битве с Таносом Гаморе. Но его тихую грусть вскоре нарушают отголоски печального прошлого Ракеты — енота-мутанта со скверным характером и непростой судьбой. Квиллу предстоит собрать команду, чтобы спасти друга от смертельной опасности и навести порядок во Вселенной.
Тем временем некий Адам Уорлок — юноша с безграничной силой, сын лидера расы суверенов Аишы, получает от матери задание уничтожить Стражей Галактики. Герои смогут спастись, но Ракета оказывается серьёзно ранен. Из-за особенного ДНК енота не удаётся вылечить. Команда отправляется к создателю Ракеты — Высшему Эволюционеру, ведь только он может найти лекарство в своей лаборатории. Однако создатель оказывается злодеем, который стремится «улучшить» всех живых существ. А теперь — желает заполучить Ракету себе. Енот ничего не подозревает, так как влюбляется в ещё одно прекрасное творение Эволюционера — выдру Лиллу. Ради неё он готов на многое.
Пока Стражи решают, как помочь другу, Дракс Разрушитель, считавший, что его семья убита Ронаном Обвинителем, узнаёт, что дочь жива, а виновником гибели жены является совсем другой злодей.
Питер продолжает скучать по Гаморе. Её новая версия (полная копия) равнодушна к Звёздному Лорду, хотя всегда приходит на помощь. Неожиданно Квилла поддерживает Небула, и вскоре они становятся близкими друзьями.
Эволюционер не отступает от своей коварной идеи. Создатель направляет корабль прямо на Забвение. Говорящий пёс по кличке Космо останавливает его своими силами, помогая команде выбраться из корабля. В этом сражении не избежать потерь.
У Стражей Галактики много противников. Порой за победу над злом им приходится заплатить высокую цену. Но сторонников — ещё больше. И даже сын Аишы переходит на их сторону.