Лоуренс, Канзас, начало 80-х. Ночь, и всё хорошо для счастливых обитателей дома Винчестеров: мужа Джона, жены Мэри и их двоих маленьких мальчиков, четырёхлетнего Дина и малыша Сэма. Джон спал перед телевизором, когда проснулся от крика, исходящего из детской. Вбежав в комнату, он нашёл жену прижатой к потолку — её живот истекал кровью. Ещё живая, она сгорела. Мужчина едва успел спасти сыновей. С этого момента жизнь, которую Винчестеры знали, навсегда ушла. Стэнфордский университет, 2005 год. Студент колледжа Сэм Винчестер однажды ночью напуган звуками вторжения в квартиру, которую он делит со своей любимой девушкой Джессикой. Так он увидел — через 2 года — своего старшего брата Дина. Кажется, что их отец исчез в «охотничьем походе», и Дину нужна помощь брата в его поиске. Очень неохотно Сэмми согласился, и герои отправились на место последнего известного местонахождения папы.
 
После потери своей жены бывший морской пехотинец Джон Винчестер поклялся любой ценой найти человека или организацию, ответственные за её смерть. С этой целью он погрузился в оккультизм и получение знаний о том, как бороться и уничтожать «все злые сверхъестественные вещи», с которыми он сталкивался, воспитывая своих сыновей воинами. Братья стали экспертами во всех видах вооружения — обычном и магическом — и навыках выживания. Дин всегда оставался «хорошим солдатом», слепо следуя приказам и ревностно выполняя волю отца. Сэм же всё больше разочаровывался, утомляясь как их кочевым существованием, так и постоянной борьбой с чудовищами. Но сейчас папа пропал. И когда Сэм вернулся в свою прежнюю жизнь, братья отправились в долгое путешествие, следуя по следам Джона, и по пути истребляя различных монстров, призраков и прочее сверхъестественное зло...