В маленькой деревушке Макондо разворачивается эпическая история семьи Буэндиа, начинающаяся с любовной связи между Хосе и его кузиной Урсулой. Движимые страстью и мечтами о новой жизни, они сбегают от родни, но их преследуют страхи: Урсула боится, что из-за их родственных уз ребёнок может родиться с поросячьим хвостом, а Хосе после совершённого убийства вынужден снова пускаться в бега. Вместе они основывают поселение Макондо, которое станет местом действия удивительных событий, знаменующих как рассвет, так и закат их рода.

Сериал охватывает несколько поколений семьи Буэндиа, переплетая их судьбы с магическими событиями, политическими потрясениями и трагическими последствиями кровосмешения. Город растёт вместе с семьёй, переживая периоды процветания, войны и упадка, а множество персонажей с одинаковыми именами несут в себе не только черты предков, но и их проклятие. История о том, как фатальная замкнутость одного рода отражается в мистической изоляции целого мира, где реальность и фантазия неразличимы, а время движется по спирали, неизбежно ведущей к одиночеству.