Конец шестидесятых. Потеряв родителей в автокатастрофе, осиротевший мальчик находит новый дом у своей бабушки в Алабаме, которая живёт в городе Демополис. Она дарит внуку поддержку в горе, с любовью заботится о нём и видит свою особую задачу — подготовить мальчика к внешнему миру и опасностям, которые там таятся. С точки зрения мудрой женщины, они основаны, в частности, на ведьмах, злых созданиях, способных сильно менять свою внешность, чтобы казаться приятными для окружающих.

Эти ведьмы ненавидят детей и всеми способами пытаются причинить им вред. Одна из пострадавших — Дейзи, милая мышка, которую бабушка купила мальчику, чтобы подбодрить его. Ранее она была девочкой по имени Мэри, которую колдуньи превратили в маленького грызуна. Поскольку ведьмы могут унюхать запах «грязных» детей и обычно ищут своих жертв в плохих условиях, бабушка решает переехать со своим внуком в шикарный отель, где она чувствует себя в безопасности — но с этим решением герои попадают в ловушку.

Потому что отель The Grand Orleans Imperial Island Hotel, где они остановились, является местом проведения «Королевского общества по предотвращению жестокого обращения с детьми», под кодовым названием которого встречается группа ведьм, намеревающихся превратить всех детей в мире в мышей. Их лидер следит за тем, чтобы и мальчик-сирота, и маленький Бруно Дженкинс превратились в мышей, составив компанию Дейзи. Не только мерзкие женщины, но и дотошный менеджер отеля, мистер Стрингер, действует на стороне зла...