Под американским городом под названием Ракун-сити крупная био-корпорация «Амбрелла» построила лабораторный комплекс «Муравейник». Недавно там произошел трагический инцидент, приведший к гибели всего персонала. Несмотря на риски, руководство решает вскрыть объект, посылая вооруженных наемников. Это приводит к утечке Ти-вируса, быстро превращающего обыкновенных людей в крайне живучих зомби. Постепенно становится очевидно, что населенный пункт не спасти и необходимо нанести удар тактической ядерной ракетой, чтобы спасти государство от эпидемии. Перед этим боссы «Амбрелла» намереваются вывести ученых, а затем провести эксперимент с новым монстром «Немесисом», выращенным путем опытов над Мэттом Эддисоном, раненным «лизуном». Прикованный к инвалидному креслу Чарльз Эшфорд узнает об инциденте, но отказывается бежать, пока сотрудники компании не заберут дочь Анжелу из школы.

К сожалению, внедорожник с девочкой попадает в аварию. Отец связывается с разными людьми в Ракун-сити, предлагая эвакуацию за спасение чада. Между тем полицейская по имени Джилл Валентайн приходит в офис спецподразделения «S.T.A.R.S.», где пытаются угомонить зомби, считая за человека. Девушка стреляет монстру в голову и объясняя ничего не подозревающим сослуживцам, что из города необходимо убегать. Единственный не перекрытый маршрут пролегает через мост под названием Рейвенс-Гейт. Впрочем, майор вооруженных сил Тимоти Кейн уже закрыл ворота.