Джон Рэмбо сейчас живёт в Таиланде, в буддийском монастыре, зарабатывая дополнительные деньги, принимая участие в нелегальных поединках боевых искусств. Полковник Траутман, наконец, выследив солдата, просит его присоединиться к нему в секретной миссии по поставке оружия афганским повстанцам, сражающимся с Советскими войсками. Уставший от войны, кровопролития и потерь, Рэмбо отказывается. Однако Траутман в любом случае отправляется на операцию, в ходе которой он был схвачен и помещён в грозный советский аванпост.

Когда Рэмбо сообщили об этом, он немедленно вылетел в Афганистан, чтобы спасти своего друга и наставника. Присоединившись к местным повстанцам, в том числе маленькому мальчику, Джон воочию наблюдает жестокость, когда советские вертолёты атакуют деревню, в которой он находится, без разбора убивая как мятежников, так и мирных жителей. Тем временем Траутман подвергается пыткам, но отказывается разглашать цель своего задания или что-нибудь о Рэмбо, когда советские военные обнаружили, что Джон находится в этом районе. Жизнь Траутмана на грани, поэтому герой должен найти способ проникнуть на советскую базу, спасти полковника и помочь устранить советское присутствие на афганской земле.